ALT水平持续正常的慢性丙肝患者采用派罗欣与利巴韦林联合治疗的国际多中心随机对照研究

目前，聚乙二醇干扰素α与利巴韦林联合方案被推荐用于治疗丙氨酸转氨酶(ALT)水平升高的慢性丙肝(CHC)患者。最近有关聚乙二醇α-2a(40KD)180μg/wk与利巴韦林联合治疗的资料显示，应依据HCV基因型制订ALT升高的CHC患者的疗程：基因型1型患者治疗48周、基因型2/3型患者治疗24周。

但是，一些慢性丙肝患者的血清ALT水平持续正常。干扰素α(IFNα)治疗这些患者的效果仍存在争议。美国和欧洲对丙肝的共识一致认为，在获得对照临床研究的资料前，不应治疗ALT正常的CHC患者。

目的：我们进行了一项国际多中心随机对照研究，探讨了采用聚乙二醇干扰素alpa-2a(40KD)(PEG-IFNα-2a)与利巴韦林，通过2种不同疗程治疗ALT正常的CHC患者的效果和安全性。

方法：491例患者随机(比例为3∶3∶1)分为3组：212例采用PEG-IFNα-2a180μg/wk与利巴韦林800mg/day治疗24周，210例患者采用相同剂量治疗48周，69例患者未接受治疗，所有患者均监测72周。所有患者均通过抗HCV抗体检测呈阳性、PCR发现HCVRNA，证实CHC感染。

持续ALT活性正常定义为至少3次ALT测定≤正常上限(ULN)、每次至少间隔4周，其中1次在42天筛选时间内、1次在研究开始前6至18个月。研究排除了基线前18个月内ALT水平>ULN者。研究前36个月内，活检证实为肝脏疾病为CHC。研究排除了肝硬化患者、其它慢性肝病患者和人免疫缺陷病毒同时感染者。持续病毒学应答(SVR)定义为无治疗随访24周后，PCR检测呈HCVRNA阴性(<50IU/mL，COBASAMPLICORHCV检测v2.0系统)。

结果：三组患者的人口统计学与基线病毒学特点相同。男性比例：42%、39%、38%；平均年龄：44、44、41岁；平均体重：74kg、73kg、70kg。基因型1型比例：68%、67%、66%；平均病毒载量：1.2、1.1、1.3×10^6IU/mL。24与48周治疗组的全部SVR分别为30%和52%，未治疗对照组为0%(p<0.0001)。基因型1型患者中，24周治疗组的SVR为13%、48周治疗组为40%(p<0.001)。基因型2/3型患者中，24周治疗组的SVR为72%、48周治疗组为78%(p值无显著性差异)。

安全性与IFN治疗相同，但常见IFN相关不良反应的发生率低于以往对ALT异常的CHC患者的研究。治疗组与对照组中，绝大多数患者的ALT水平维持正常或接近正常。治疗应答者的平均ALT水平低于基线。治疗组中的复发者在治疗结束后，ALT水平出现轻度的暂时升高。仅有2例患者(1例24周治疗组患者和1例对照组患者)出现ALT水平急剧升高(>10xULN)。

结论：派罗欣联合病毒唑治疗持续ALT正常CHC的疗效与以往对ALT升高的CHC患者的研究结果(Hadziyannisetal.JHepatol2002;36(S1)pp.3A)类似。按照这项研究结果，推荐依据基因型制订疗程。