高胆固醇会加重肝纤维化程度

讯近日，日本学者通过肝纤维化动物模型的体内研究和体外HSC分离的研究，发现高胆固醇摄入会加重肝纤维化小鼠的肝纤维化程度，专家指出，虽然这项研究仍然存在一些遗漏，但是其对于于肝纤维化的治疗及对患者饮食指导有重要意义。

可增加HSC内胆固醇水平，并以TLR4依赖的机制下调HSC的TGFβ假受体BAMBI的表达，使HSC对TGFβ纤维化发生信号敏感。该研究对

高胆固醇会加重肝纤维化程度

这次研究成果已经发表在《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志上。据悉，这次研究中，日本学者发现，肝纤维化小鼠摄入高胆固醇饲料，其肝纤维化程度加重，这可能与肝星状细胞（HSC）内游离胆固醇积聚，可增加Toll样受体4（TLR4）的信号传导，下调骨形成蛋白与激活素的跨膜抑制剂（BAMBI，TGFβ的一种假受体），导致HSC对转化生长因子（TGF）β的激活作用敏感有关。

研究者采用C57BL/6小鼠进行研究，给小鼠饲喂4周的高胆固醇饲料或正常对照饲料。采用胆管结扎（BDL）或四氯化碳给药制作肝纤维化模型。分离小鼠HSC。

结果显示，在制作肝纤维化模型后，如果给小鼠饲喂高胆固醇饲料，小鼠肝纤维化显著增加，HSC显著活化。高胆固醇饲料及对照饲料组的小鼠在肝细胞损伤或肝脏炎症反应[包括肝细胞凋亡或枯否细胞（KC）活化]方面无显著差异。

高胆固醇饲料组小鼠HSC中游离胆固醇水平较对照组小鼠高。在分离培养的表达野生型TLR4的C3H/HeN小鼠的HSC中，细胞中游离胆固醇的积聚可增加细胞膜上TLR4的表达水平，导致BAMBI下调，使HCS对TGFβ诱导的激活作用敏感。研究者认为，该研究为抗肝纤维化的治疗提供了新线索。

我国专家：研究成果仍然存在遗漏

对于此项研究成果，我国专家也提出了自己的看法。专家表示该研究未探讨高胆固醇饮食后胆固醇被HSC摄取的机制及KC是否也能摄取游离胆固醇。HSC与KC均表达TLR4,在摄取胆固醇后均可能活化细胞TLR4信号，进而对纤维化的发生起促进作用。但该研究却显示高胆固醇摄入对肝纤维化的促进作用是独立于KC的。

该研究也未提供游离胆固醇促进HSC表达 TLR4的确切机制。胆固醇摄取增多或积聚（细胞内胆固醇运输障碍的尼曼－匹克C1敲除小鼠的HSC）未显示能促进HSC的TLR4 mRNA表达，但能增加其蛋白表达，推测可能因胞内游离胆固醇积聚抑制了HSC中TLR4的降解所致。

除TLR4蛋白水平和BAMBI水平外，该研究未检测TLR4信号的激活，而信号途径活化可能独立于受体表达水平，如可通过磷酸化调节等。此外，该研究也似乎忽视了胆固醇作为TLR4外源性配体的可能性。这些不足之处和有趣的问题有待深入研究。