全面分析暴发性肝功能衰竭

暴发性肝功能衰竭疾病概述

暴发性肝衰竭是由多种病因引起大量生产肝细胞坏死及严重肝功能损害，既往无肝病史并在病后8周内出现肝性脑病的综合征。起病急、进展快、病死率高。早期诊断、早期治疗可降低病死率。

暴发性肝功能衰竭病因病理

一、病因

（一）病毒感染：是引起暴发性肝功能衰竭的主要原因，常由肝炎病毒引起，尤以乙型或丙型肝炎病毒所致者多见。其他病毒如巨细胞病毒、单纯疱疹病毒也可引起。

（二）药物及毒物中毒：以药物为常见，如对氨基乙酰酚、氟烷、异烟肼、利福平、四环素等。中草药引起暴发性肝功能衰竭也有报道。四氯化碳、毒蕈、鱼胆、猪胆等可致暴发性肝功能衰竭。

（三）缺血缺氧：缺血缺氧引起暴发性肝功能衰竭并不少见，但往往没有作为第一诊断引起临床医生的重视，因为此时往往合并其他重症疾病，掩盖了暴发性肝功能衰竭症状。如各种休克、布查综合征、肝血管闭塞，在暴发性肝功能衰竭病因中不超过2-5%。

（四）代谢紊乱：如肝豆状核变性、妊娠急性脂肪肝等。

（五）其他：自身免疫性肝炎，肝原发性或转移性肿瘤等。

二、病理

暴发性肝功能衰竭病理改变有两种类型--

1、Ⅰ型特点是肝细胞广泛变性坏死，多由病毒、药物与毒物引起。肝细胞大块或弥漫性坏死，汇管区及其周围明显炎症细胞浸润，残存肝细胞肿胀、气球样变性、胞质嗜酸性小体形成。极少数可表现为多发性局灶性肝细胞坏死。本型如残存肝细胞在45%以上，则有生存希望。如残存肝细胞小于12%，则几乎无例外地死于肝衰竭。

2、Ⅱ型多由四环素、Reye综合征及妊娠急性脂肪肝所致。病变特点是肝细胞内微泡状脂肪浸润，肝细胞肿胀苍白，而肝细胞坏死及炎症则非常轻，暴发性肝功能衰竭提示是由于肝细胞内细胞器的功能不良所致。

暴发性肝功能衰竭临床表现

在病程中因有多脏器受累，故临床症状复杂多样。起病急，病情演变进展迅速。

一.早期症状

1.黄疸有3个特点：

(1)黄疸出现后在短期内迅速加深，如总胆红素＞171μmol/L，同时具有肝功能严重损害的其他表现，如出血倾向、凝血酶原时间延长、ALT升高等。若只有较深黄疸，无其他严重肝功能异常，示为肝内淤胆；

(2)黄疸持续时间长，一般黄疸消长规律为加深、持续、消退3个阶段，若经2～3周黄疸仍不退，提示病情严重；

(3)黄疸出现后病情无好转，一般规律急性黄疸型肝炎，当黄疸出现后，食欲逐渐好转，恶心呕吐减轻。如黄疸出现后1周症状无好转，需警惕为重型肝炎。

2.持续低热病初可有低热，黄疸出现后体温下降至正常。若与黄疸同时伴有持续性低热，提示有肝细胞坏死或内毒素血症。

3.一般情况极差如乏力、倦怠、无食欲，甚至生活不能自理。

4.明显消化道症状频繁恶心、呕吐、呃逆、明显腹胀、肠鸣音消失、肠麻痹。

5.出血倾向如皮肤淤斑、紫癜、鼻衄、牙龈出血，少数上消化道出血等，提示凝血功能障碍，肝功能衰竭。

6.腹水迅速出现因白蛋白半衰期较长（2周左右），一般在病后2～3周才出现低白蛋白血症，病程超过2～8周者多有腹水。

7.性格改变如原性格开朗，突变为忧郁，或相反。睡眠节律颠倒，语言重复，不能构思，定向障碍，行为怪癖，行为怪癖，随地便溺等，均为肝性脑病征兆。继而出现意识障碍，进入肝昏迷。

8.进行性肝缩小、肝臭、扑翼样震颤，肌张力增高，锥体束征阳性，踝阵挛等，提示肝损害严重。

9.心率加快、低血压，与内毒素血症有关或有内出血。

二.后期症状

在病程的极期主要表现为肝性脑病，继而出现下列症状，其间移行阶段不易截然分开。

1.脑水肿当有踝阵挛、锥体束征阳性时已有脑水肿，或有球结膜水肿、瞳孔散大固定，呼吸变慢、节律不规则，视乳头水肿均示脑水肿表现。

2.凝血功能障碍和出血出血部位以皮肤、齿龈、鼻粘膜、球结膜及胃粘膜等常见。

（1）血小板质与量异常FHF时血小板较正常小，电镜可见空泡、伪足、浆膜模糊。无肝性脑病时血小板正常。因骨髓抑制、脾功能亢进、被血管内凝血所消耗，可致血小板减少。

（2）凝血因子合成障碍血浆内所有凝血因子均降低，尤以Ⅶ因子在肝外合成，反而增高。凝血酶原时间明显延长。

（3）DIC伴局部继发性纤溶血浆内血浆素和其激活物质均降低，而纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物增加。

3.感染以呼吸道感染最常见，其他发泌尿感染，多为G-杆菌、G+球菌，也可有厌氧菌及霉菌感染。

4.肾功能衰竭FHF时肾功能异常达70%，急性肾小管坏死占半数。有高尿钠、等渗尿及肾小管坏死。与肝细胞坏死、内毒素血症、利尿剂应用不当、胃肠出血致低血容量及低血压等因素有关。有报告肾功能衰竭在FHF死因中占首位，值得注意。

5.电解质酸碱平衡紊乱低血钠、低血钙、低血镁、低血钾，呼吸性碱中毒、低谢性碱中毒和代谢性酸中毒等。

6.其他低血糖、低氧血症、肺水肿、心律失常、门脉高压及急性胰腺炎等。

暴发性肝功能衰竭化验检查

1.凝血酶原时间测定

此项检查为正确反映损害严重程度的最有价值的指标之一，有助于早期诊断。本试验要求严格，需由有经验者负责，力求准确。表现为凝血酶原时间明显延长。

2.胆硷脂酶测定

此酶由肝细胞合成，故严重肝损害时，血清胆硷脂酶明显降低。

3.胆酶分离现象

胆红素逐渐升高而ALT却下降。80%的ALT存在于肝细胞浆内，当肝细胞损害时，细胞膜通透性改变，ALT逸入血液内，早期ALT可升高，随病情加重，到一定时期该酶已耗竭，加以其半衰期短，血清中ALT下降，提示预后不良。

4.AST/ALT比例动态观察

病后10日内测定，对预测病情及预后有一定意义。ALT主在肝细胞浆内，AST大多存在于线粒体内，正常AST/ALT比值为0.6。当肝细胞严重损害时，AST从线粒体排出，其比值即＞1。

5.氨基酸（AA）测定

包括尿氨基酸总量及血清氨酸分析。由于几乎所有氨基酸均在肝内代谢，由肝细胞合成人体必需的蛋白质。当严重肝损害时，AA不能被利用而引起AA代谢障碍及平衡失调。首先尿AA总量明显增加，血清中芳香族氨基酸增高，支/芳比值由正常3～3.5下降为＜1，提示预后不佳。