慢性肝病患者的隐匿性乙肝病毒感染基因组分析

血清阴性的慢性肝病患者中的56例（9.4%）呈HBV DNA阳性。为此，研究人员分析了其中9例患者（S1-S9）和5例HBsAg阳性对照者（SWT.1-SWT.5）的完整HBV基因组。

研究人员对这些患者进行重叠基因组片段扩增、克隆和测序。利用融合结构，进行表面启动子的功能分析。

结果发现，除1例患者（S8）外，其他隐匿性感染者的病毒滴度均低。8例患者（S1-S5，SWT.1-2，SWT.5）具有A基因型感染，6例患者具有D基因型感染（S6-S9，SWT.3-4）。A基因型的S4和S5.1在核心区具有特征性核苷酸缺失，而D基因型在前S1区具有核苷酸缺失。

隐匿性感染者的主要观察结果如下：频繁的准种变异、影响表面启动子（nt 3025-54）和前S蛋白（S3、S5、S6、S8）的前S2/S区缺失、因停止信号而截尾的前C区（S6、S8、S7.1）和核心区（S9）、聚合酶基因的不同起始密码子（S3、S9）、未进行抗病毒治疗患者的YMDD突变（S1、S4、S9）。

5例具有肝脏活检标本的患者中，3例患者在免疫组化检查时具有HBsAg和核心蛋白。功能分析显示，突变体表面启动子（前S2、S）在HBsAg表达中具有变化。

Chaudhuri博士认为，乙肝病毒调节区内的这些变化与伴随基因组内其它突变一起出现的大与小表面蛋白比例的可能变化，能够协同降低循环HBsAg水平、使免疫检测呈血清阴性。