高胆固醇加重肝纤维化

肝纤维化小鼠摄入高胆固醇饲料，其肝纤维化程度加重，这可能与肝星状细胞（HSC）内游离胆固醇积聚，可增加Toll样受体4（TLR4）的信号传导，下调骨形成蛋白与激活素的跨膜抑制剂（BAMBI，TGFβ的一种假受体），导致HSC对转化生长因子（TGF）β的激活作用敏感有关。

高胆固醇加重肝纤维化

肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积，是纤维增生（即细胞外基质合成增加）和纤维分解（即细胞外基质降解）不平衡的结果。纤维增生是机体对于损伤的一种修复反应，一旦有害因素去除、细胞外基质成分得到恢复则纤维增生停止。

研究者采用C57BL/6小鼠进行研究，给小鼠饲喂4周的高胆固醇饲料或正常对照饲料。采用胆管结扎（BDL）或四氯化碳给药制作肝纤维化模型。分离小鼠HSC。

结果显示，在制作肝纤维化模型后，如果给小鼠饲喂高胆固醇饲料，小鼠肝纤维化显著增加（见上图），HSC显著活化。高胆固醇饲料及对照饲料组的小鼠在肝细胞损伤或肝脏炎症反应[包括肝细胞凋亡或枯否细胞（KC）活化]方面无显著差异。

高胆固醇饲料组小鼠HSC中游离胆固醇水平较对照组小鼠高。在分离培养的表达野生型TLR4的C3H/HeN小鼠的HSC中，细胞中游离胆固醇的积聚可增加细胞膜上TLR4的表达水平，导致BAMBI下调，使HCS对TGFβ诱导的激活作用敏感。

但是，在表达缺陷变异型TLR4的C3H/He小鼠中，饲喂高胆固醇不加重肝纤维化严重程度，细胞内游离胆固醇的增加也不能激活表达变异型TLR4的HSC。研究者认为，该研究为抗肝纤维化的治疗提供了新线索。