肝纤维化如何诊断？

几乎所有慢性肝病患者，都有不同程度的肝纤维化。肝纤维化诊断的金指标是肝穿刺病理活检。所谓肝穿刺活检，是在局部麻醉下，通过体表穿刺，取出少量活的肝脏组织在显微镜下进行病理化验。

在我国，许多慢性肝病患者不愿意做肝穿刺活检，许多患者及其家属认为，这是一种有创检查，病人痛苦，有风险。实际情况是，肝穿刺活检已经是成熟技术，一般不会对患者的健康和病情造成不良影响。

只要到正规医院接受检查，患者是相当安全的，检查带来的痛苦，一般人也可以耐受，而且这一检查在门诊即可完成。接受肝穿刺活检，对了解慢性肝病患者的病情和进行有效治疗，有重要的参考价值。所以，在医生提出要为慢性肝病患者进行肝穿刺活检时，患者及其家属应积极考虑接受医生建议，配合医生接受这一检查。

目前在临床上也采用验血的方法诊断肝纤维化，即通过化验血液中一些与肝纤维化有关的物质的含量，判断是否存在肝纤维化。

专家认为，综合分析多项化验指标的结果，对推断是否存在肝纤维化及其程度有参考价值。所以，通过检查多项肝纤维化血清标志物来判断肝纤维化，在临床上仍在广泛应用。

近年来研究这些成分作为血清肝纤维化标志物的报道颇多，现就其中在临床上有实用价值的标志物简介如下。

胶原蛋白及其相关的酶：

1、在肝脏中胶原蛋自约占蛋白总量的5%～10%、肝纤维化时，胶原蛋白可增加到50%左右，因此，对胶原蛋白的测定可以不同程度反映肝纤维化的情况。至今发现人体胶原蛋白已有19种。

在肝脏中存在的胶原为 Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ｖ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ各型，其中含量最多的是Ⅰ和Ⅲ型，各占40%左右。正常肝脏每克含胶原量5.5土1.6mg，而肝硬化时可上升4～7倍，约30mg。各型胶原的比例随着肝纤维化的发展有所改变。

胶原蛋白的合成系先经细胞内基因转录形成各型前胶原mRNA，继而通过翻译形成α-肽链形成螺旋结构，再经糖基化、羟化的修饰，而后经二硫键链结成前胶原。前胶原分泌至细胞外，由内肽酶将两端包括氨基端（N）和羧基端（C）切下，主体部分即为原胶原，经互相共价交联形成胶原纤维。

2、脯氨酸羟化酶

脯氨酸羟化酶（PH）是胶原合成的关键酶，由α、β两个亚单位构成四聚体。肝硬化病人的肝活检中PH有明显升高，但在血中测定PH活性有困难，因具有活性的PH四聚体不到10%，且血中存在抑制物。

Salolainmen等用RIA法直接测定血中PH含量称血清免疫反应性PH（SIRPH），证明其含量与肝组织中PH活性相关。但其特异性不够高，由于血中 α亚单位极易分解，而β亚单位比较稳定。

Voshida等制备了PHβ亚单位单抗，应用酶联法测定免疫反应性PHβ亚单位（SIRβPH）则其特异性大为提高。多数学者认为 SIRβPH主要反映肝纤维化的活动性。