诊断肝纤维化的血清学指标有哪些?其临床意义是什么?

肝纤维化是指肝脏内纤维性结缔组织异常增生，多是由于持续性肝损伤或存在促纤维化刺激因子所致。轻度的肝纤维化称为纤维肝，重者已伴有再生结节的假小叶形成时，则为肝硬变。肝活检可较客观地反映肝纤维化的进程，但具有一定的局限性，而近年来，敏感而实用的血清学指标进展较快，在临床上已普遍开展起来，主要有以下几个方面：

(一)反映胶质蛋白代谢改变的指标

前胶原转化为胶原时，被分解下来的前胶原肽可在体内存在一定时间，因此测定血清中Ⅲ型前胶原肽(亦称为Ⅳ型前胶原蛋白，PⅢP或PCⅢ)可作为判定肝纤维化的较新指标。PⅢP与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PⅢP也升高。持续PⅢP升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PⅢP降至正常可预示病情缓解，说明PⅢP不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。

(二)反映糖蛋白成分改变的指标

纤维蛋白连接素(FN)：FN以血浆型和细胞型两种形式广泛存在于血液和组织基质中，参与细胞与细胞、细胞与间质的粘附过程。血清FN主要来自肝细胞，随纤维化程度而增加，急性肝炎时FN增高，而肝硬变、重型肝炎及肝癌时明显降低。降低的原因可能由于FN和纤维蛋白及胶原紧密结合，大量血浆FN沉积于肝纤维组织中，也可能与患者营养不良，各种维生素缺乏有关。故血清FN检测对肝炎、肝硬变的诊断及估计病情转归有一定意义。

层粘连蛋白(也称板层素LN)：LN是基底膜的主要成分，也是一种糖蛋白。肝纤维化时，随肝窦内皮细胞的胶原沉着形成基底膜而毛细血管化，血清中LN增高。血清LN含量与组织纤维化程度平行，与纤维增生性门脉高压密切相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高。

LN可反映肝纤维化的进展与严重程度。另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。

(三)反映蛋白多糖改变的指标

透明质酸(HA)为细胞外基质主要成分之一，是由蛋白质与糖胺多糖共价结合形成的一类糖蛋白。肝硬变时，尤其晚期肝硬变肝内可有大量糖胺多糖合成并沉淀，HA在判定肝纤维化或肝硬变病变活动中较为敏感。