肝纤维化的概述、病因及发生机制

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文章来源：www.995jk.com 更新时间：2015年04月23日

"肝纤维化的概述、病因及发生机制"的内容简介：

肝纤维化肝纤维化的知识，肝纤维化的概述、病因及产赌气盼望制，概述：肝纤维化是指肝脏纤维结缔布局的太过聚集，是纤维增生和纤维剖析不平衡的结果。纤维增生是机体敷衍毁伤的一种修复应声，种种病因所致重复或延续的慢性肝实质炎症、坏逝世可招致肝脏延续不绝的纤维增生而构成肝...

概述：

肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积，是纤维增生和纤维分解不平衡的结果。纤维增生是机体对于损伤的一种修复反应，各种病因所致反复或持续的慢性肝实质炎症、坏死可导致肝脏持续不断的纤维增生而形成肝纤维化，从许多慢性肝病，特别是慢性病毒性肝炎的临床及病理演变来看，肝纤维化和肝硬化是连续的发展过程，二者难以截然分开。

病因：

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏内弥漫性细胞外基质(特别是胶原)过度沉积。它不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化，其病因大致可分为感染性(慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血汲虫病等)，先天性代谢缺陷(肝豆状核变性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等)及化学代谢缺陷(慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病)及自身免疫性肝炎、原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等。

在正常肝组织中，各种细胞及细胞外基质万分有精确的相对比例和特定的相对空间位置，通过细胞之间、细胞与细胞外基质之间的信号传递精确地调控着结构、功能和代谢状态，成为一个相对稳定的微生态系统。从动态的观点来看，纤维增生是指各种细胞外基质合成增加，而纤维分解则是指细胞外基质的降解过程;肝纤维化的发生、发展和转归取决于二者的“净效应”。

急性肝损害所致肝脏纤维增生是机体对于肝实质损伤的一种修复反应，一旦病因去除则过多的细胞外基质被降解，肝组织内细胞内细胞与基质万分恢复正常，因而不产生肝脏纤维化。但慢性肝病所致的持续或反复的肝实质炎症坏死可引起纤维结缔组织大量增生、而其降解活性相对或绝对不足，因此大量细胞外基质沉积下来形成肝纤维化。

如果肝纤维化同时伴有肝小叶结构的破坏(肝再生结节)，则称为肝硬化。但是，在临床上难以将两者截然分开，因为慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的发展过程。近年的基础和临床研究表明，如果能给予有效的病因治疗，或能直接抑制细胞外基质的合成和/或促进其降解，则已经形成的肝纤维化甚至早期肝硬化也是可以逆转的。

发生机制：

肝纤维化的发生机制一直是人们关注的焦点。近10年的研究结果表明肝脏星状细胞激活肝纤维化发生机制的中心环节。肝脏星状细胞的激活过程非常复杂，有多种细胞及因子参与。Gressner将这一过程分为炎症前、炎症及炎症后三个阶段，而Friedman将其分为起始和扩展两个阶段。

(一)起始阶段

当肝实质受损伤时，肝细胞、内皮细胞、Kupffer细胞及血小板均可通过旁分泌作用激活星状细胞。受损肝细胞所产生的脂质过氧化产物可活化c-myb和NFkb从而激活星状细胞;受损的内皮细胞表达一种能够促进星状细胞激活的剪接变体性细胞性纤维连接蛋白，不可释放PDGF、VEGF、bFGF、TGF-β、IGF和内皮素等，并参与潜在型TGF的激活;

Kupffer细胞被激活后可产生许多细胞因子，包括能够活化NFkb的TNF-α;而血小板可以释放多种促进有丝分裂、促进纤维化的细胞因子，如PDGF、TGF-β、EGF和IGF等。这些旁分泌因子通过不同的细胞内信号传导通路，活化一系列核转录因子如c-myb、NFkb、SPI、c-jun/API和STAT-1等。而间质的损伤破坏了血窦内皮下的功能性基底膜，亦可促进星状细胞的表型改变而使其激活。这些因素综合起来，诱导或激发肝脏星状细胞的基因和表型发生改变，例如表达一些受体并对细胞因子或其它刺激发生反应。

(二)扩展阶段

经过激活的起始阶段，在正常状态下“静止”的肝脏星状细胞获得了一系列新的表型：增殖性、收缩性、趋化性、纤维增生、纤维降解、视黄酸类丢失、释放细胞因子等。这种已被激活的星状细胞即称为肌成纤维细胞样细胞。

这时，已被激活的肝脏星状细胞不仅继续受旁分泌途径的调控，而且能够通过自分泌效应维持和扩展其激活状态。其结果是肝脏星状细胞大量增殖、活化，并产生大量细胞外基质，而对细胞外基质的降解相对或绝对不足，最终导致纤维化。在这一过程中涉及的细胞因子及其效应的细胞来源见表40-3。

表40-3 细胞因子在纤维化中的作用及其细胞来源

作用细胞来源

促进细胞增殖

血小板衍生的生长因子(PDGF) 星状细胞，Kupffer细胞，血小板

内皮素-1(ET-1) 血窦内皮细胞，星状细胞

肝细胞生长因子(HGF) 星状细胞，血窦内皮细胞

成纤维生长因子(FGF) 单核细胞/Kupffer细胞

胰岛素样生长因子(IGF) 肝细胞

凝血酶肝细胞