支招：耐药远离乙肝

由世界肝炎联盟联合世界卫生组织等机构发起的首个“世界肝炎日”运动于5月19日在全球正式启动，旨在唤起公众对病毒性肝炎（尤其是乙肝）防治工作的关注和重视。

在乙肝抗病毒过程中，一旦乙肝病毒的结构发生改变，产生变异，就有可能发生耐药。耐药一旦发生，原本对病毒有效的药物就会失去疗效或者疗效大大下降，由此造成患者病毒反弹、血清ALT升高、疾病进展、e抗原血清转换率下降，同时，患者进展为肝硬化、肝癌等严重并发症的风险也将大大增加。首都医科大学附属北京佑安医院院长李宁教授指出，耐药给乙肝患者造成三大危害：

耐药带给乙肝患者心理上的危害。由于耐药发生之后，患者进行换药或加药治疗易产生多药耐药，从而限制了患者后续治疗方案的选择，使其陷入耐药、换药、再耐药的迷途困境，治疗之路越走越窄，直至无药可治。由此耐药患者将面临沉重的心理负担和精神压力。由于心理状态与免疫状态相关，严重的负面情绪甚至会进一步导致患者病情加重，进入“疾病与心理”的恶性循环。

耐药带给乙肝患者日常生活和经济上的危害。耐药会带给乙肝患者一系列的精神压力，长期耐药会使患者产生极大的负面情绪，影响正常社交与生活。其次，耐药而导致的病毒反弹、疾病进展、病情加重，也使患者无法正常工作、学习及婚育，进一步加重患者及家人的心理与生活压力。最后，耐药发生之后的换药、加药以及药物之间的交叉耐药，都使治疗的费用大大增加，导致患者更加沉重的经济负担和生活压力。

如何远离耐药，避免“疾病、心理、生活”三重压力？李宁教授认为，各国《乙肝治疗指南》均明确提出，慢性乙肝治疗的总体目标是最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒，延缓和阻止疾病进展。然而，耐药已成为慢性乙肝患者实现治疗总体目标之路上的绊脚石。

“预防耐药”胜于“治疗耐药”，是保护患者远离耐药困扰最主要也是最理想的一种策略。解放军302医院感染十二科主任赵平教授指出，患者在初始治疗的时候，选用抗病毒作用强、耐药变异率低的药物，可以有效避免耐药带给患者在疾病治疗、心理和生活上的三重危害。同时，患者要有良好的用药依从性，并定期检查。

日前，乙肝病毒防治领域的权威专家就预防乙肝病毒耐药变异问题，给出了三大策略：

１．合理选择核苷（酸）类似物抗病毒治疗的适应症。

２．对有抗病毒治疗适应症的患者，若选用核苷（酸）类似物，尽量在初始治疗的时候选用抗病毒作用强、耐药变异发生率低的药物。最新公布的临床数据持续显示了恩替卡韦最低耐药发生率和持久抑制病毒的能力。核苷初治的慢性乙肝患者使用恩替卡韦五年，９３％的患者病毒载量降到不可测水平（〈３００拷贝／毫升），五年累计耐药发生率仅为１．２％。

今年４月２６日欧洲肝病年会上公布的最新临床数据显示：核苷初治的慢性乙肝患者使用恩替卡韦９６周，７９％的患者病毒载量降到不可测水平，与治疗前相比较，患者的病毒载量平均下降幅度达７．８２　ｌｏｇ１０拷贝／毫升。各核苷类药物４８周的降病毒数据也显示出恩替卡韦快速、强效的抑制病毒能力。

３．提高患者依从性。在用核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗期间，要遵医嘱按时、足量服药，尽可能地将病毒抑制在最低水平，不给病毒卷土重来的机会。此外，治疗期间还应定期检测，每３个月检测一次ＨＢＶ　ＤＮＡ水平。