乙肝孕前抗病毒全攻略

(一) 孕前西医抗病毒保健

西医治疗主包括抑制病毒复制和清除病毒, 调整体免疫功能,保护肝细胞及促进肝细胞再生, 减轻症状, 减轻炎症,改善肝功能. 这些是为受孕和生育健康宝宝打下的良好基础.

1. 抗病毒治疗

对慢性乙肝病毒感染,病毒复制指标持续阳性而准备生育的妇女,在孕前进行抗病毒治疗,清除体内病毒是一项重要措施. 目前,抗病毒药物效果都不十分满意. 应用后可暂时抑制乙肝病毒的复制,停药后这种抑制作用消失,已被抑制的指标又可回复到原水平. 有些药物作用较慢, 需较长时间才能看到效果. 由于抗病毒药物的疗效有限,且仅在病毒复制活跃时才能显效, 故近年治疗慢性乙肝倾向于联合用药,以提高疗效.

(1). 干扰素(Interferons IFN)：

是目前公认的对乙肝病毒复制有一定作用的药物. 其作用机制为： 第一, 阻断病毒繁殖和复制,主要通过抗病毒蛋白(AVP),导致mRNA裂解, 阻止乙肝病毒的复制. 第二. 诱导受感染的肝细胞膜I类MHC抗原表达,促进Tc细胞的识别和杀伤效应. 目前临床主要采用基因工程干扰素, 包括干扰素a-1b, a-2a a-2b.

1) 重组干扰素.a-2b(干扰能, Intron A)： 每次300万单位, 肌内注射,每日1次, 连用1周后改为隔日1次, 疗程3-6个月. 乙肝病毒e抗原(HBeAG)及乙肝病毒DNA转阴率可达30%-70%, 抑制乙肝病毒复制效果肯定. 但绝大多数乙肝病毒e抗原仍持续阳性, 可能与乙肝病毒DNA整合有关.

2). A-1基因工程干扰素(干扰灵)： 每次200万-600万单位, 肌内注射,每日1次, 疗程2个月. 近期乙肝病毒e抗原转阴率55%.

干扰素的疗效, 各家报道不一,乙肝病毒e抗原阴转率一般在40%-50%. 为了提高疗效, 有用皮质激素撤除后再用干扰素, 但需注意病情较重的慢性活动性肝炎(慢活肝)忌用, 否则可使病情恶化. 对认为由前C基因突变的乙肝病毒感染者, 即乙肝病毒e抗体(抗-HBe)阳性, 乙肝病毒-DNA 阳性的慢性肝炎,, 采用大剂量干扰素,疗效不理想. B及Y干扰素对乙肝病毒复制疗效不如a-IFN.

影响干扰素疗效的因素： 一是慢性活动性肝炎(慢活肝)优于慢性迁延性肝炎(慢迁肝). 二是女性较男性疗效好. 三是丙氨酸转氨酶增高者疗效优于丙氨酸转氨正常者. 四是乙肝表面抗原, 乙肝病毒a抗原, 乙肝病毒DNA 效价低者疗效较好. 五是未用过抗病毒药物和免疫抑制剂者疗效较用过无效者好. 六是大剂量与长疗程者似较好..

副作用与疗程长短 剂量大小有关. 最常见是”流感样症群”, 表现为畏寒 发热 头痛全身酸痛 乏力等. 但继续应用或减量后常逐渐减轻.多为一过性发热 常见于首剂, 未发现和疗效和关系. 也可引起白细胞减少 血小板减少等.停药后常自行恢复, 不影响治疗. 目前多认为与其它抗病毒或免疫调节药联用, 可能提高疗效.

(2) 无环鸟苷(Acyclovir ACV ,国产阿普洛韦) ： 此药为核 苷类似物,对各种DNA病毒有抑制作用. 它在体内经胸腺嘧啶激酶(TK) 活化转变为具有抗病毒活性的三磷酸无环鸟苷, 后者具有抑制DNA-p和中止病毒DNA链延伸作用,因此对具有TK的病毒如疱疹病毒作用较好, 乙肝病毒不具有TK, 故作用一般,多认为与干扰素合用疗效较发了. 用法为每日15毫克/公斤体重, 分上下午稀释后静脉滴注, 持续2小时 连用30日, 然后停15日再用15日,疗程为60日. 国内报道疗效不一,效果不如a-干扰素.

(3). 阿糖腺苷(Ara-A)及单磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP)： 这两者均为嘌呤类似物, 能选择性抑制病毒DNAP和核苷酸还原酶活性, 阻止DNA型病毒复制 . 由于这两种药副作用较大,近年已 少用.

(4). 聚肌胞(Poly ：C) ： 为人工合成的干扰素诱导剂, 国内应用较久, 疗效一直未能肯定.对慢性乙肝疗效不显著. 用法为4毫克, 肌内注射, 每周2次 疗程3-6个月.

(5). 拉米夫定(Lamivdine, 二脱硫代胞苷, 3TC) ： 为核苷类药物, 是近年来抗病毒药物研究的热点, 进展很快. 核苷类似物主要通过病毒产生的胸腺嘧啶激酶和逆转录酶的活性, 并与核苷酸竟争性掺入病毒的DNA 链,终止DNA链的延长和合成. 使病毒的复制受到抑制而发挥抗病毒作用. 迄今在全球范围内已有2000余例进行 了II 期和III期的临床实验, 其中最大系列 服药时间最长是在我国大陆(429例)和香港,台湾 新加坡(358例).

服药达2年以上. 香港等地研究对治疗前后做了肝活检. 总的来说, 每日服用拉米夫定100毫克, 于2-4周时血清乙肝病毒DNA水平显明下降, 12周时乙肝病毒DNA累计阴转率达90%以上, 52周时持续乙肝病毒DNA阴转率为80%,乙肝病毒e抗原(HBeAG)/ 乙肝病毒.e抗体(抗-HBe)血清转换率为5%-8%.

在第42周时肝活检复查, 肝脏坏死炎症和谐明显改善. 肝纤维化的进展也比安慰组为少. 慢性乙肝病人应用拉米夫定长期治疗后, 乙肝病毒选作用, 出现病毒的变异, I型YMDD变异沉常见, II型YMDD变异较少见.

拉米夫定的不良瓜一般较轻, 也未发生明显骨骼抑制和血清胰酶, 肌酶增高的现象. 个别患者于停药后可见病情恶化, 肝功能失常. 迄今有几例于停药数月后死亡的报道. 尚不能确定与芗有直接关系.

(6). 病毒性肝炎抗病毒治疗存在的问题,：病毒性肝炎的抗病毒治疗,目前存在疗效不够满意 复发率高, 有的药物毒性较大和药份昂贵等问题. 同时, 乙肝病毒在细胞内不易达到有效浓度, 因此影响抗病毒的效果.

同时, 乙肝病毒除在肝细胞中复制 外, 还在其它组织如胆管, 胰腺 淋巴等细胞中复制.. 抗病毒药物较易清除血中的肝炎病毒,而组织细胞中的肝炎病毒不易被清除, 成为复发的重要原因. 此外,乙肝病毒易发生变异, 变异病毒常 对抗病毒药发生耐药或疗效不好, 如乙肝病毒前C区变异株感染, 干扰素治疗效果差.

慢性乙肝易形成人体免疫耐受, 导致抗病毒药物治疗效果不佳. 所以,病毒型乙肝治疗还需要注重对症支持疗法, 中西药特综合治疗.

乙肝病毒携带者(ASC)的治疗主要以中医中药治疗为主.

2.调整机体免疫力.

免疫调节剂的应用在于提高抗病毒免疫力. 对乙肝病毒携带者孕前只进行抗病毒治疗还不够, 因为目前乙肝病毒芗如干扰素和核苷类药物,只能抑制乙肝病毒复制,而不能在人体内彻底清除乙肝病毒.

免疫调节剂可以提高人体的免疫功能, 尤其是对乙肝病毒的特异免疫,可以识别和破坏乙肝病毒感染和靶细胞, 清除乙肝病毒. 目前用于治疗慢性乙肝的免疫调节剂有胸腺肽 胸腺素 左旋咪唑涂布剂, 免疫核糖核酸, 乙肝病毒特异性转移因子和中医中药等.

目前免疫调节剂的治疗还存在一些需要解决的问题, 如人体免疫系统的调节和功能呈网络现象, 错综复杂,而病毒性乙肝的免疫调节和免疫耐受机制, 至今尚未完全阐明; 免疫检测方法尚不完善, 还不能反映人体确切的免疫状态和功能; 使用免疫调节剂还不能根据人体免疫状态进行 针对性治疗.

此外, 免疫调节剂对慢性乙肝的治的机制,尤其在人体内调节免疫的机制,还不清楚. 因此,免疫调节剂在慢性乙肝瓣应用 ,还缺乏针对性. 疗效还不够满意. 尚有待进一步研究. 目前认为 ,只有使用 针对乙肝病毒有特异性免疫功能的免疫调节剂, 才能更有效的清除乙肝病毒, 如乙肝病毒的S和前S2治疗性疫苗, CTL多肽疫苗, DNA疫苗等. 但目前尚在实验和临床研究阶段.

(1). 胸腺肽： 通过影响cAMP 而增强T细胞的活性. 用法为每日10-20毫克. 肌内注射或静脉滴注. 疗程2-3个月.

(2). 白细胞介素2(IL-2)： 能刺激免疫 效应细胞增殖及诱生Y-干扰素. 用法为每日1000-2000单位. 肌内注射. 每日1次. 疗程28-56日. 部分患者乙肝病毒e抗原转阴.

(3). 淋巴因子激活性杀伤细胞(简称LAK细胞)： 系用淋巴因子(如IL-2和y-IFN)刺激其前体细胞而得. 国内报道可使 部分患者乙肝病毒e抗原及乙肝病毒DNA转阴.

3.保护肝细胞药物.

(1). 益肝灵： 由水飞蓟草种子提取的黄体, 可稳定肝细胞膜. 促进肝细胞再一. 用法为每次2片每日3次,疗程3个月.

(2). 强力宁.： 自苷草中提取的甘甜素,对四氯化碳中毒性肝损害有效,对肝炎治疗, 以降酶作用较好. 停药后有反跳. 现有同类产品甘利欣注射液, 经研究降酶效果优于强力宁. 甘利欣注射液的用法为150毫克加入10%葡萄糖液静脉滴注, 每日1次. 疗程1-2个月. 注意对心肾功能哀竟, 严重低血钾 高血钠症禁用, 孕妇及婴幼儿不宜用.

(3). 齐墩果酸片： 用法为80毫克, 每日3次服用,疗程 为3个月. 联苯比酯, 用法为15-25毫克,每日3次服用. 丙氨酸转氨酶正常后减量比酯, 用法为15-25毫克,每日3次服用, 丙氨酸转氨酶正常后减 量维持, 疗程6个月. 均有降酶作用.

(二). 孕前中医抗病毒保健

1. 中成药抗病毒

(1) 中成药的家庭保管.

1). 贮备量不宜太多,家庭自备中成药不宜太多. 保持3个月用药量为宜.

2). 注意 使用期： 药品的使用期与药品的有效期概念不同. 药品 的使用期是指贮存一定时间后, 质量发生变化的药品所规定的使用期限, 到期检查合格还可继续使用. 中成药保管妥当, 使用期一般可适当 延长. 药品的有效期是指药品在规定的贮存条件下,能够保持质量的期限.

3). 注意外包装检查： 购药时, 观察包装盒(袋)有无破损, 水渍 内外包装的说明是否一致, 内包装封口是否严密.

4). 妥善存放： 家庭用药应放在一个固定的位置(玻璃橱 抽屉 药箱内) , 避免日光直射,高温,潮湿. 如家庭用药更换了包装瓶, 一定要加药品标签, 写清药名, 规格, 用量等. 对名称, 用量有疑问的药,切勿使用 , 以免出现意外 , 并防止小儿误食.

5). 防止变质污染： 口服液 糖浆剂, 合剂开瓶后要及时用完,未用完的应放在阴凉处存放(最好冰箱保存), 以免发霉, 发酵变质.

取药应该用多少到多少, 瓶装药液只能倒出, 不宜将多余量倒回瓶内,更不宜用嘴在瓶口直接取药, 以免药品污染,变质. 如药品出现变色 有气泡 变味等, 不可再服用。