英国科学家首次修正肝病基因变异

讯英国科学家撰文指出，他们首次精确修正了一个肝病患者干细胞内的基因变异，经过修正的干细胞表现正常。科学家们表示，最新研究朝个性化疗法更近了一步。

英国科学家首次修正肝病基因变异

原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一。死亡率在消化系统恶性肿瘤中列第3位.我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45%。由于依靠血清甲胎蛋白检测结合超声显像对高危人群的监测，使肝癌在亚临床阶段即可和出诊断，早期切除的远期效果尤为显著。加之积极综合治疗，已便肝癌的五年生存率有了显著提高。

而最近有出新喜讯，英国桑格研究所和剑桥大学的研究团队发现，α1-抗胰蛋白酶内的一个变异会导致一个缺陷。α1-抗胰蛋白酶是在肝脏内非常活跃的一个基因，负责在制造一种能抵抗过多炎症的蛋白。

如果α1-抗胰蛋白酶发生变异，会让人罹患肝硬化和肺气肿，这是肝脏和肺最常见的遗传紊乱。

研究人员分别用人体诱导多能干细胞（能转化为多种身体组织）和直接提取的人体干细胞进行了实验，修正了这个对肝硬化和肺气肿负责的基因变异。他们相信，对有遗传缺陷患者的干细胞进行修正后，当将其重新引入该病人体内时，它们能治疗导致该疾病的遗传变异。

科学家们首先使用“分子剪刀”在正确的地方将该基因的基因组剪断，并用名为转座子的DNA（脱氧核糖核酸）“运输机”将正确版本的基因插入其中，再将该转座子序列从细胞中剔除，使人体诱导多能干细胞能转化为肝脏细胞，而在修正点没有出现任何DNA被破坏的“蛛丝马迹”。

随后，科学家们通过在试管和老鼠实验中观察正常α1-抗胰蛋白酶蛋白的活动，证明这种经过修正的基因在他们制造出的肝脏细胞中非常活跃。

他们还直接从一个具有α1-抗胰蛋白酶蛋白缺陷的病人体内提取出其干细胞进行上述实验，结果精确地修正了该变异，而且，经过修正的干细胞产生了正常的α1-抗胰蛋白酶蛋白。

研究人员表示：“这对于为肝病患者找到疗法或延长其寿命非常关键。随后，我们将进行人体临床试验。”